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以“毒”攻毒 攻克“超级细菌”

来源:原创/投稿/转载 发布时间:2019-07-27

  央广网上海7月27日消息(记者吴善阳 通讯员孙国根 范汴汴)前不久,家住广州的蔡阿姨得了一种“怪病”:泌尿系统反复感染,任何常规抗生素治疗均无作用;究其“病根”,去年10月,她曾突发高烧并出现感染性休克症状,经高级别抗生素联合治疗两个月后出院。但出院后依然反复发烧、反复尿路感染,于是,不得不反复入院治疗,但无论医生尝试何种抗生素组合,依然无法断其“病根”,危在旦夕。但经复旦大学附属上海市公共卫生临床中心两个月创新性精心治疗, 7月25日康复出院。

  经检测,原来蔡阿姨严重的尿路感染症状“病因”竟是全耐抗生素的克雷伯菌(肺克菌)感染所致,这是世界公认的耐药性最强,危害最大,分布最广的“超级细菌”。2017年,世界卫生组织在发布的12大超级细菌清单里将其危害性列入严重级别之“榜首”,成为重大的公共卫生威胁。

  肺克菌对多种抗生素均耐药,变异极快,生命力极强,如得不到控制蔡阿姨将有生命之虞。

  走投无路之时,蔡阿姨的儿子在互联网上了解到复旦大学附属上海市公共卫生临床中心主任朱同玉教授领衔的噬菌体治疗团队正在开展利用噬菌体治疗超级细菌的临床试验,且曾成功治愈过超级肺克菌尿路感染的患者。于是,蔡阿姨家属及时与该中心泌尿外科包娟主任取得联系。

  包娟说,噬菌体是一种病毒,1915年被发现,它在自然界中分布广泛,研究中科学家发现它是一种可以感染和“吃掉”细菌的病毒,利用其特性,可用于抗菌治疗,早在第二次世界大战中,噬菌体已被用于治疗士兵的痢疾。1928年抗生素出现,鉴于其抗菌的良好疗效,噬菌体疗法渐渐被人们淡忘。但长期来,由于抗生素的滥用,一些普通细菌已进化成“刀枪不入”的超级细菌,于是人类一手打造的超级细菌,反过头来又毒害着人类。近几年,人们又想起了噬菌体疗法。

  复旦大学附属上海市公共卫生临床中心未雨绸缪,多年前已建立了上海市噬菌体研究所和噬菌体库。

  5月初,蔡阿姨转院到复旦大学附属上海市公共卫生临床中心后,科研人员从库中针对耐药肺克菌的190多株中和在新采集的环境样本中只筛选出3株裂解性噬菌体, 发现并不能全覆盖蔡阿姨体内的肺克菌株。噬菌体研究所吴楠楠博士介绍,噬菌体是噬食细菌的一类病毒,传统抗生素有广谱性,但噬菌体杀菌具有专一性,其优点是对人体正常菌群的负面影响较小,缺点是需要多株噬菌体“鸡尾酒”联合疗法,才能达到对患者病原菌菌株的全覆盖灭杀。上海市噬菌体研究所噬菌体库的噬菌体株对本地区的超级细菌覆盖灭杀率非常高,但对这位来自广州的患者可选余地非常有限,因噬菌体的特征就是地域性很强。噬菌体研究所所长朱同玉教授对此表示,噬菌体疗法一直在探索一条行之有效的全国联动机制,就是因为病原菌和噬菌体具有地域性特征,也因为全国各地的噬菌体研究团队和噬菌体库都需要一种资源共享机制。

  此时,蔡阿姨的儿子透露曾将母亲的尿液样本送往中科院深圳先进技术研究院的马迎飞教授团队。吴博士随即电话联系马教授,获悉深圳团队已针对蔡阿姨的病原菌筛选到8株裂解力(攻击力)较好的噬菌体,且愿意提供用于临床治疗。最终,科研人员从两地筛选的噬菌体中精选了“鸡尾酒制剂”进行治疗。

  第一天,临床科研人员针对蔡阿姨病灶灌注了300毫升(相当于3亿个)精心“组合”的 “噬菌体鸡尾酒制剂”后,以焦急的心情等待结果。每天一次灌注,五天为一疗程。灌注后检查结果显示,蔡阿姨体内的“超级细菌”克雷伯菌竟然消失了,科研人员高兴极了。但5天后尿检显示,蔡阿姨体内的超级细菌竟又出现了,且“换装”了,变异了,其“变异”速度之快,令专家难以想象。第一轮治疗失败。

  第二轮治疗开始,科研人员又从噬菌体库内仔细筛选、匹配了6株噬菌体。但5天后的检查表明,克雷伯菌依然存在。第二轮治疗再告败绩。

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